[Analiza leków] Oto kilka rzeczy, które musisz wiedzieć o testach stabilności leków.

^{Stabilność odnosi się do zdolności leku do zachowania właściwości fizycznych, chemicznych, biologicznych i mikrobiologicznych. Celem testu stabilności jest zbadanie zasady zmiany w czasie ilości leku lub preparatu leku w czasie pod wpływem temperatury, wilgotności i światła, dostarczenie naukowych podstaw do produkcji, pakowania, przechowywania i transportu leków oraz ustalenie okres ważności leków przez test.}

^{01 Test czynnika wpływu}

^{Ogólnie biorąc, w tym test wysokiej temperatury, wysokiej wilgotności, silnego napromieniowania światłem, na ogół umieszcza się materiały testowe API w odpowiednim otwartym pojemniku (takim jak butelka wagowa lub szalka Petriego), rozprowadzając cienką warstwą Mniej niż lub równą 5 mm grubości, luźne rozprowadzenie API w cienką warstwę Do badania o grubości mniejszej lub równej 10 mm. W przypadku stałych preparatów doustnych, najmniejsza jednostka preparatywna jest zwykle używana do usunięcia wewnętrznego opakowania i rozproszenia w jednej warstwie w odpowiednich warunkach. Jeśli wyniki testu nie są jednoznaczne, należy zbadać jeszcze dwie partie próbek.}

^{1.1 Test wysokiej temperatury}

^{Próbki zostały otwarte i umieszczone w odpowiednim czystym pojemniku w 60 stopniach na 10 dni. Próbki pobrano w piątym i dziesiątym dniu w celu wykrycia odpowiednich wskaźników. Jeśli produkt testowy zmieni się znacząco, test przeprowadza się w 40 stopniach tą samą metodą. Jeśli nie ma znaczącej zmiany przy 60 stopniach, test 40 stopni nie jest konieczny.}

^{1.2 Test wysokiej wilgotności}

^{Próbki umieszczono w wilgotnym, hermetycznym pojemniku w temperaturze 25 stopni na 10 dni przy odpowiednio 75 procent ±5 procent i 90 procent ±5 procent wilgotności względnej i pobrano próbki piątego i 10 dnia. Pozycje testowe powinny obejmować wchłanianie wilgoci i przyrost masy ciała. Preparaty płynne nie podlegają temu badaniu. Warunki higroskopijne można osiągnąć stosując komorę o stałej temperaturze i wilgotności lub umieszczając nasycony roztwór soli pod zamkniętym pojemnikiem. W zależności od wymagań dotyczących wilgotności wybierz nasycony roztwór chlorku sodu (15.5-60 stopnia, wilgotność względna 75 procent ±1 procent) lub nasycony roztwór azotanu potasu (25 stopni, RH 92,5 procent).}

^{1.3 Test światła}

^{Próbki testowe otwierano w podświetlanym pudełku lub innym odpowiednim pojemniku na światło i umieszczano na 10 dni w warunkach 4500Lx±500Lx (całkowite oświetlenie wynosi 1,2 miliona Lxh). Próbki pobrano do wykrywania w piątym i dziesiątym dniu, a światło ultrafioletowe powinno być stosowane, gdy są dostępne warunki.}

^{02 Eksperyment przyspieszenia}

^{Test przyspieszony służy głównie do oceny wpływu krótkoterminowych warunków przechowywania na jakość API, który ma na celu zbadanie stabilności leków poprzez przyspieszenie zmian chemicznych i fizycznych leków oraz dostarczenie niezbędnych danych do projektowania preparatów, opakowań, Przewożenie i przechowywanie. Wymagane jest umieszczenie trzech partii testowanych produktów w tych samych lub podobnych pojemnikach do pakowania produktów produkowanych komercyjnie w temperaturze 40 stopni ± 2 stopnie i wilgotności względnej 75 procent ± 5 procent przez 6 miesięcy. Sprzęt powinien być w stanie kontrolować temperaturę ± 2 stopnie, wilgotność względną ± 5 stopni i monitorować rzeczywistą temperaturę i wilgotność. Próbki pobrano pod koniec pierwszego, drugiego, trzeciego i szóstego miesiąca okresu testowego, a kluczowe pozycje zbadano pod kątem stabilności. W powyższych warunkach, jeśli badany wyrób nie spełnia ustalonych norm jakości w ciągu 6 miesięcy, badanie przyspieszone należy przeprowadzić w warunkach pośrednich, tj. temperatura 30±2 stopni, wilgotność względna 65±5 procent (roztwór nasycony Na2CrO4, 30 stopni, wilgotność względna 64,8 procent), czas to jeszcze 6 miesięcy. W przypadku testu przyspieszonego zaleca się zastosowanie wodoodpornego elektrycznego inkubatora termostatycznego (20~60 stopni). W pudełku umieszcza się piec do suszenia z nasyconym roztworem soli o określonej wilgotności względnej, a sprzęt powinien być w stanie kontrolować wymaganą temperaturę, a temperatura każdej części sprzętu powinna być jednolita i odpowiednia do długotrwałego użytkowania. Można również użyć termostatu stałej wilgotności lub innego odpowiedniego sprzętu. Oczekuje się, że leki wrażliwe na temperaturę będą przechowywane tylko w lodówkach (4-8stopień), a przyspieszone testy tych leków można prowadzić w 25±2 stopniach i 60±10 procentach wilgotności względnej przez 6 miesięcy.}

^{03 Eksperyment długoterminowy}

^{Testy długoterminowe przeprowadzane są w bliskiej odległości od rzeczywistych warunków przechowywania leku, a ich celem jest dostarczenie podstawy do określenia terminu ważności leku. Trzy partie testowanych produktów zostały umieszczone w tych samych lub podobnych opakowaniach produktów handlowych w temperaturze 25 stopni ±2 stopnie i wilgotności względnej 60 procent ±10 procent przez 12 miesięcy , lub w temperaturze 30 stopni ±2 stopnie i wilgotności względnej 65 procent ±5 procent przez 12 miesięcy, biorąc pod uwagę różnice klimatyczne między północnymi i południowymi Chinami. Do badaczy należy decyzja, który z dwóch warunków wybrać. Próbki pobierano co 3 miesiące, a próbki pobierano odpowiednio po 0, 3, 6, 9 i 12 miesiącach. Po 12 miesiącach wymagane były dalsze badania, a próbki zostały pobrane do badań w wieku 18, 24 i 36 miesięcy. Wyniki porównano do 0 miesięcy w celu określenia daty ważności leku. Ze względu na rozproszenie danych eksperymentalnych analizę statystyczną należy generalnie przeprowadzać zgodnie z 95-procentowym limitem ufności, aby uzyskać rozsądny okres ważności. Jeżeli różnica między trzema partiami wyników analizy statystycznej jest niewielka, jako okres ważności przyjmuje się wartość średnią; jeśli różnica jest duża, za okres ważności przyjmuje się najkrótszy. Jeśli dane wskazywały, że zmiany w wynikach testu były niewielkie, wskazując, że lek był bardzo stabilny, nie przeprowadzono analizy statystycznej. W przypadku leków szczególnie wrażliwych na temperaturę, długotrwały test można umieścić w temperaturze 6 stopni ± 2 stopnie na 12 miesięcy i testować zgodnie z powyższymi wymaganiami czasowymi. Po 12 miesiącach nadal konieczne jest kontynuowanie badań zgodnie z przepisami i ustalenie okresu ważności w warunkach przechowywania w niskiej temperaturze. Temperatura 25±2 stopni i wilgotność względna 60±10 procent dla testów długoterminowych lub temperatura 30±2 stopni i wilgotność względna 65±5 procent są określane zgodnie z międzynarodową strefą klimatyczną.}